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Rick und Fred sind beste Freunde und beide seit Jahren verheiratet. Als die beiden Männer deutliche Anzeichen von sexueller Rastlosigkeit zeigen, erhalten sie von ihren frustrierten Frauen eine Art Blankoscheck: Sie dürfen für eine Woche machen, was immer sie wollen, ohne Konsequenzen befürchten zu müssen. Was sich zunächst wie ein Traum anhört, entpuppt sich sehr schnell als ziemlich problematisch.

Der engagierte Hongkonger Polizist Lee reist nach Los Angeles, um die entführte Tochter eines Diplomaten ausfindig zu machen. Das FBI bekommt Wind von dem Vorhaben und setzt seinerseits den großspurigen Polizisten James Carter ein, um Lee zu folgen und seine Handlungen zu überwachen. Die beiden ungleichen Polizisten merken nach anfänglichen Schwierigkeiten, dass sie nur gemeinsam den Fall lösen können.

Als in der amerikanischen Botschaft in Hongkong eine Bombe explodiert und zwei Zollfahnder tötet, die dem organisierten Verbrechen auf der Spur waren, ist der entspannte Urlaub von Inspektor Lee und seinem Freund und Kollegen James Carter zu Ende. Schlimmer noch: Der Verantwortliche ist ein früherer Partner von Lees Vater und inzwischen Anführer einer üblen Verbrecherbande. Ihre Spur führt zunächst in eine schäbige Bar in Hongkong und schließlich nach Las Vegas.

Der abgehalfterte Privatdetektiv Holland March und der raubeinige Schläger Jackson Healy können einander nicht leiden, doch als es darum geht, im Los Angeles der 1970er Jahre den Tod einer Pornodarstellerin zu untersuchen, raufen sie sich zusammen. Die Spur führt sie zu der jungen Amelia, die jedoch plötzlich verschwindet. Auf der Suche nach ihr bekommen die ungleichen Partner es mit ebenso gefährlichen wie exzentrischen Leuten zu tun und kommen sogar einer großen Verschwörung auf die Spur.

Carmen und Juni Cortez sind inzwischen Agenten bei der Spionagefirma OSS. Ihr erster Auftrag führt sie auf eine abgelegene Insel, auf der sich seltsame Dinge ereignen. Schiffe verschwinden spurlos vom Radar und auf der Insel leben unbekannte Monster. Als Carmen und Juni dort ankommen, funktionieren ihre Hightech-Geräte plötzlich nicht mehr und sie sind in einem gefährlichen Dschungel auf sich allein gestellt.

Die Gitarristin Ricki Rendazzo hat einst alles aufgegeben und ihrer Familie den Rücken zugekehrt, um ein gefeierter Rockstar zu werden. Mittlerweile ist ihr Stern jedoch gesunken; sie hält sich in Kalifornien mit Gigs in einer Kneipe mehr schlecht als recht über Wasser. Auf eine Nachricht ihres Ex-Mannes Pete hin kehrt sie nach über 30 Jahren zu ihrer entfremdeten Familie nach Indiana zurück. Es ist jedoch nicht leicht, nach so langer Zeit eine Beziehung zu ihren erwachsenen Kindern aufzubauen.

Der erfolgreiche Investmentbanker Evan Danielson lebt ganz für seine Arbeit und vernachlässigt darüber seine siebenjährige Tochter Olivia. Als deren Mutter ihn dazu zwingt, mehr Zeit mit der Kleinen zu verbringen, gerät Evan in Stress. Denn gerade jetzt droht sein größter Konkurrent Johnny Whitefeather mit seinen angeblich indianischen Methoden an ihm vorbeizuziehen. Doch Töchterchen Olivia besitzt imaginäre Freundinnen, die Börsenkurse voraussagen können. Evan wittert seine Chance.

Als der Kater Findus nur noch auf seiner neuen Matratze herumspringt, geht er seinem Besitzer Pettersson damit ziemlich auf die Nerven. Der lässt sich etwas einfallen: Er baut Findus ein kleines Haus zum Spielen, gleich neben seinem. Doch auch das ist keine gute Lösung, denn nun ist Findus nur noch in seinem neuen Domizil anzutreffen und übernachtet sogar dort. Pettersson fühlt sich einsam. Ein neuer Plan muss her.

Grus Tage als Superschurke scheinen gezählt: Auf einem Klassentreffen gerät er an Maxime Le Mal und Valentina, die so sehr an seinem Thron rütteln, dass Gru nichts anderes übrig bleibt, als ins Zeugenschutzprogramm zu gehen.In seinem neuen, ruhigen Leben in der Vorstadt begrüßt Gru mit Gru Junior bald ein neues Mitglied in der Familie. Ihre friedliche Existenz gerät jedoch ins Wanken, als das Superhirn Maxime Le Mal aus dem Gefängnis ausbricht und Gru Junior entführt.

Freddy Lupin freut sich auf sein Leben als Werwolf. Seine Verwandlung soll an seinem 13. Geburtstag stattfinden. Er stammt aus einer Werwolffamilie und möchte in die Fußstapfen seines Vaters treten. Jedoch verwandelt er sich in einen rosafarbenen Pudel und muss beweisen, dass mehr in ihm steckt. Als er in der Stadt unterwegs ist, macht er die Bekanntschaft von Betty. Sie freunden sich an und werden von Tierfängern aufgegriffen. Sie landen in einem Hundegefängnis.

Mavis und Johnny sind inzwischen verheiratet und haben einen kleinen Halbvampir als Sohn. Opa Dracula wird mit der Aufsicht betraut und nutzt die Gelegenheit, um im Hotel Transsilvanien ein Trainingscamp zu errichten. Er möchte mit Hilfe seiner Freunde die bislang noch nicht entdeckten vampirischen Eigenschaften aus seinem Enkel entlocken. Plötzlich kündigt Draculas Vater seinen Besuch an, der mit der liberalen Einstellung seines Sohnes Menschen gegenüber nichts anfangen kann.

Die Monsterfamilie besteigt ein luxuriöses Kreuzfahrtschiff, damit Dracula eine Pause vom Hotel machen kann. Alle geben sich dem Spaß hin, den die Kreuzfahrt zu bieten hat, einschließlich Monster-Volleyball, exotischen Ausflügen und das Aufholen ihrer Mondbräune. Aber der Traumurlaub verwandelt sich bald in einen Albtraum, als Mavis erkennt, dass sich Dracula in die mysteriöse Kapitänin des Schiffes, Ericka, verliebt hat, die ein Geheimnis verbirgt.

Im London des 19. Jahrhunderts lernen sich im Brompton-Internat der unscheinbare John Watson und der hochbegabte Sherlock Holmes kennen. Die beiden könnten unterschiedlicher nicht sein. Als sich einige rätselhafte Selbstmorde ereignen, ist Sherlock sicher, dass hier etwas nicht stimmt. Gemeinsam mit John Watson beginnt er zu ermitteln. Für Sherlock und John ist dieses erste Abenteuer der Beginn einer lebenslangen Freundschaft.

Mit Finesse gelingt es Sherlock Holmes und Dr. Watson, Lord Blackwood zur Strecke zu bringen, bevor er in einer schwarzen Messe eine Jungfrau opfern kann. Vor seiner Hinrichtung kündigt Blackwood an, er werde von den Toten auferstehen. Tatsächlich geschehen bald merkwürdige Dinge, die Blackwoods Prophezeiung wahr werden lassen. Als mit Irene Adler auch noch die raffinierte Betrügerin auftaucht, die ihm einst das Herz brach, ist Holmes mehr denn je gefordert.